第一世代抗精神病薬一覧と種類・副作用の使い分け完全解説

第一世代抗精神病薬の一覧と種類・副作用・使い分け

第一世代抗精神病薬を「古いから副作用だけ多い」と思って避けていると、ハロペリドールの筋注対応が必要な急性期でパニックになります。

第一世代抗精神病薬とは何か：定型薬の基本と作用機序

第一世代抗精神病薬（FGA：First Generation Antipsychotics）は、1950年代にクロルプロマジンが開発されたことを皮切りに臨床応用が始まった薬剤群です。定型抗精神病薬・古典的抗精神病薬とも呼ばれます。

これらの薬剤はすべて、脳内ドパミンD2受容体を強力に遮断することで抗精神病作用を発揮します。 ドパミン過剰状態が幻覚・妄想などの陽性症状を引き起こすという仮説に基づいた設計です。 cocoromi-mental(https://cocoromi-mental.jp/major-tranquilizer/about-major-tranquilizer/)

つまり作用点はシンプルです。ただし「シンプルな作用点＝選択性が低い」ということでもあり、D2受容体は線条体・下垂体・辺縁系など多くの領域に分布するため、副作用も全身に及びやすいのが特徴です。 bsd.neuroinf(https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E6%8A%97%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E7%97%85%E8%96%AC)

第一世代抗精神病薬の一覧：フェノチアジン系の代表薬と特徴

フェノチアジン系は第一世代の中で最も古い系統で、クロルプロマジン（商品名：コントミン）が代表的です。 その他にレボメプロマジン（ヒルナミン）、フルフェナジン、ペルフェナジン、プロペリシアジンなどが含まれます。 ginzataimei(https://www.ginzataimei.com/knowledge/antipsychotics/)

クロルプロマジンは副作用プロファイルが広く、5%以上の頻度で出る副作用として錐体外路症状（40%）、眠気（27%）、口渇（27%）、鼻閉（20%）、頻脈・心悸亢進（14%）、血圧低下（13%）が報告されています。 これは英国データも同様の傾向を示しており、急性ジストニアや遅発性ジスキネジア、鎮静が10%以上に認められています。 cocoro(https://cocoro.clinic/%E7%AC%AC%E4%B8%80%E4%B8%96%E4%BB%A3%E6%8A%97%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E7%97%85%E8%96%AC%EF%BC%88%E3%83%95%E3%82%A7%E3%83%8E%E3%83%81%E3%82%A2%E3%82%B8%E3%83%B3%E7%B3%BB%EF%BC%89)

薬剤名（一般名）	商品名	特徴
クロルプロマジン	コントミン	鎮静作用が強い、錐体外路症状が多い
レボメプロマジン	ヒルナミン	抗ヒスタミン作用が強く強鎮静
フルフェナジン	フルメジン	デポ製剤あり、高力価
ペルフェナジン	ピーゼットシー	中力価、バランス型
プロペリシアジン	ニューレプチル	興奮・攻撃性に使用されることが多い

これが基本です。フェノチアジン系はその鎮静作用の強さから、急性期の興奮状態への対応に用いられる場面もあります。

第一世代抗精神病薬の一覧：ブチロフェノン系・ベンザミド系の薬剤

ブチロフェノン系の代表がハロペリドール（セレネース）です。 ドパミンD2受容体への親和性が非常に高く、抗精神病効果が強力な一方で、パーキンソニズムや遅発性ジスキネジアが起こりやすい薬剤です。 eduone(https://eduone.jp/news2/337)

意外ですね。ハロペリドールは長時間作用型の筋注製剤（デポ剤）も存在し、服薬アドヒアランスが困難な患者への対応として今も活用されています。 msdmanuals(https://www.msdmanuals.com/ja-jp/home/10-%E5%BF%83%E3%81%AE%E5%81%A5%E5%BA%B7%E5%95%8F%E9%A1%8C/%E7%B5%B1%E5%90%88%E5%A4%B1%E8%AA%BF%E7%97%87%E3%81%8A%E3%82%88%E3%81%B3%E9%96%A2%E9%80%A3%E7%97%87%E7%BE%A4/%E6%8A%97%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E7%97%85%E8%96%AC)

ベンザミド系ではスルピリド（ドグマチール）が代表格です。スルピリドは統合失調症だけでなく、胃・十二指腸潰瘍にも適応をもつ珍しい薬剤です。 低用量では消化管運動促進・抗潰瘍作用、中〜高用量で抗精神病作用を発揮します。 チアプリド（グラマリール）はジスキネジアそのものの治療にも使われます。 pins.japic.or(https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00053819.pdf)

carenet(https://www.carenet.com/news/general/carenet/41652)

薬剤名（一般名）	商品名	系統	特徴
ハロペリドール	セレネース	ブチロフェノン系	高力価、EPS多い、デポ剤あり
スルピリド	ドグマチール	ベンザミド系	胃潰瘍適応あり、低用量で消化管作用
チアプリド	グラマリール	ベンザミド系	ジスキネジア・老年期精神症状に使用
ネモナプリド	エミレース	ベンザミド系	メタ解析でハロペリドールと群間差あり

第一世代抗精神病薬の錐体外路症状と遅発性ジスキネジアのリスク管理

錐体外路症状（EPS）には、急性ジストニア・パーキンソニズム・アカシジア・遅発性ジスキネジアの4種類があります。特に遅発性ジスキネジアは不可逆性のリスクがあり、臨床上の最重要課題のひとつです。

アカシジア（静坐不能）については、ポリファーマシーが独立したリスク因子とされており、複数薬を少量ずつ使うよりも単剤で必要量を使う方が副作用管理がしやすいと指摘されています。 これは使えそうです。 hinyan1016.hatenablog(https://hinyan1016.hatenablog.com/entry/2025/08/16/083402)

遅発性ジスキネジアの治療について知りたい場合は、日本神経精神薬理学会が発行する「統合失調症薬物治療ガイドライン2022」を参照するのが最も信頼性が高い情報源です。

第3章 抗精神病薬の薬剤性錐体外路系副作用（日本神経精神薬理学会）
https://www.jsnp-org.jp/csrinfo/img/togo_guideline2022_2_3.pdf

第一世代抗精神病薬の悪性症候群：発生率・症状・死亡リスクの実態

悪性症候群（Neuroleptic Malignant Syndrome：NMS）は、抗精神病薬使用中に発生しうる最も重篤な副作用のひとつです。定型薬（第一世代）による悪性症候群の死亡率は成人で10〜30%に達し、重篤な後遺症を残したケースも23%に上るとされています。 archive.okinawa.med.or(https://archive.okinawa.med.or.jp/old201402/activities/kaiho/kaiho_data/2012/201203/091.html)

発生率は1万人年あたり約3.95件と決して高くはありません。 しかし一度発症すると死亡率が著しく高い点は見逃せません。 sumitomo-pharma(https://sumitomo-pharma.jp/literature/academic/psychoabstract/20220201/06.html)

診断後30日以内の死亡率は経口薬使用者で約5.1%、90日以内では10.2%、1年以内では15.3%という報告があります。 長期投与患者では経過の中に悪性症候群の初期サインが隠れやすいため、高熱・筋強剛・意識障害・自律神経失調の4徴には常に注意が必要です。 archive.okinawa.med.or(https://archive.okinawa.med.or.jp/old201402/activities/kaiho/kaiho_data/2012/201203/091.html)

これが条件です。第一世代抗精神病薬を使用している患者に不明熱が出た場合は、悪性症候群を第一に鑑別に挙げることが原則となります。抗精神病薬LAIを使用している患者でも、悪性症候群発症後の死亡率に経口薬との統計的差はないとされているため、製剤の種類に関わらず同等の警戒が必要です。 sumitomo-pharma(https://sumitomo-pharma.jp/literature/academic/psychoabstract/20220201/06.html)

非定型抗精神病薬による悪性症候群（沖縄県医師会）
https://archive.okinawa.med.or.jp/old201402/activities/kaiho/kaiho_data/2012/201203/091.html

第一世代抗精神病薬の有効性の差：全薬剤が同等ではない理由

医療従事者の間には「第一世代抗精神病薬はどれも有効性が同じ」という認識が広まっています。これはある程度正しいのですが、完全には正確ではありません。

ウィーン医科大学Dold氏らのメタ解析では、第一世代抗精神病薬20薬剤の有効性を比較した結果、ネモナプリドだけがハロペリドールとの間に有意な群間差が認められました。 残りの19薬剤については有意な差は認められていません。 carenet(https://www.carenet.com/news/general/carenet/41652)

意外ですね。つまり「どれも同じ」というのはほぼ正しいですが、ネモナプリドは例外です。この知識は薬剤選択や患者への説明において精度を高めます。

また、現在の米国では処方される抗精神病薬の約95%が第二世代抗精神病薬です。 ただし第二世代が第一世代より有効性が高いとする根拠については、近年の科学的証拠から疑問が呈されており、両世代の差は明確でないとされています。 有効性が同等であれば、副作用プロファイルと患者背景に合わせた薬剤選択が、より重要なロジックになります。 msdmanuals(https://www.msdmanuals.com/ja-jp/home/10-%E5%BF%83%E3%81%AE%E5%81%A5%E5%BA%B7%E5%95%8F%E9%A1%8C/%E7%B5%B1%E5%90%88%E5%A4%B1%E8%AA%BF%E7%97%87%E3%81%8A%E3%82%88%E3%81%B3%E9%96%A2%E9%80%A3%E7%97%87%E7%BE%A4/%E6%8A%97%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E7%97%85%E8%96%AC)

第1世代抗精神病薬の有効性比較メタ解析（CareNet）
https://www.carenet.com/news/general/carenet/41652

第一世代抗精神病薬と第二世代の使い分け：臨床現場での独自視点

「新しいほうが良い薬」という論理だけで第一世代を排除すると、急性期対応やコスト面での選択肢を狭めることになります。これは臨床上の損失です。

第一世代が第二世代に対して優位性を持つ場面として、以下のような状況があります。

• 急性期の激しい興奮状態：ハロペリドール筋注製剤はすぐに使える即効性がある
• 服薬アドヒアランスが低い患者：フルフェナジンやハロペリドールのデポ剤（長時間作用型注射）が利用可能

msdmanuals(https://www.msdmanuals.com/ja-jp/home/10-%E5%BF%83%E3%81%AE%E5%81%A5%E5%BA%B7%E5%95%8F%E9%A1%8C/%E7%B5%B1%E5%90%88%E5%A4%B1%E8%AA%BF%E7%97%87%E3%81%8A%E3%82%88%E3%81%B3%E9%96%A2%E9%80%A3%E7%97%87%E7%BE%A4/%E6%8A%97%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E7%97%85%E8%96%AC)

• 代謝系への悪影響を避けたい患者：第二世代は体重増加・高血糖・脂質異常のリスクが高い

msdmanuals(https://www.msdmanuals.com/ja-jp/home/10-%E5%BF%83%E3%81%AE%E5%81%A5%E5%BA%B7%E5%95%8F%E9%A1%8C/%E7%B5%B1%E5%90%88%E5%A4%B1%E8%AA%BF%E7%97%87%E3%81%8A%E3%82%88%E3%81%B3%E9%96%A2%E9%80%A3%E7%97%87%E7%BE%A4/%E6%8A%97%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E7%97%85%E8%96%AC)

• コスト制限がある場面：後発品が豊富で薬価が安い

臨床での使い分けの原則は「急性期の力価と速効性＝第一世代の強み」「長期維持と代謝・EPS管理＝第二世代の強み」と整理しておくのが実用的です。第一世代の特性を正確に把握することが、最終的には患者に最適な薬剤選択につながります。

抗精神病薬の解説（脳科学辞典）
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E6%8A%97%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E7%97%85%E8%96%AC