capeox療法の副作用と医療従事者が知る管理の要点

CapeOX療法の副作用と適切な管理

「カペシタビンによる手足症候群は、温めると悪化することがある。」 tph.pref.tokushima.lg(https://tph.pref.tokushima.lg.jp/file/attachment/642019.pdf)

CapeOX療法の概要と副作用の全体像

CapeOX療法は、オキサリプラチン（L-OHP）130mg/m²をDay1に点滴投与し、カペシタビン（ゼローダ®）2,000mg/m²/dayをDay1〜14に経口投与、21日を1サイクルとするレジメンです。 FOLFOX療法と比べて、CVポートを使った46時間の5-FU持続点滴が経口薬に置き換わるため、患者の来院負担を大きく減らせる長所があります。 cancercenter.hosp.tohoku.ac(https://www.cancercenter.hosp.tohoku.ac.jp/naiyou/iryou2/8_34.html)

ただし、副作用プロファイルはFOLFOXと異なります。好中球減少の頻度は下がる一方、手足症候群・下痢・末梢神経障害の頻度が上がることが特徴です。 つまり「外来で管理しやすい＝副作用が軽い」ではありません。 cancercenter.hosp.tohoku.ac(https://www.cancercenter.hosp.tohoku.ac.jp/naiyou/iryou2/8_34.html)

CapeOX療法で主に注意すべき副作用を以下に整理します。

副作用	発現頻度（全Grade）	Grade3以上
末梢性感覚ニューロパチー	93.8%	11%
手足症候群	76.6%	5〜6.1%
下痢	60%	19〜20.2%
好中球減少	32%（カペシタビン群）	6.9%
悪心・嘔吐	高頻度（個人差大）	要支持療法

shimizuhospital(https://www.shimizuhospital.com/dist/wp-content/uploads/2022/11/1b9528fea6ae8103958f2635e6fe8e7a.pdf)

CapeOX療法の手足症候群：発症メカニズムと予防ケア

手足症候群は、カペシタビンが原因の主役です。発症機序として、エクリン汗腺からの薬剤分泌と、皮膚基底細胞の増殖抑制が関与していると考えられています。 手のひら・足の裏など圧力や摩擦がかかりやすい部位に発赤・腫脹・ひび割れが現れます。 ir.library.osaka-u.ac(https://ir.library.osaka-u.ac.jp/repo/ouka/all/23552/ocrf_36_4.pdf)

発現中央値は投与開始から約30日（範囲5〜122日）とされ、初回サイクル終了前後に症状が出始めることが多いです。 kumamoto.jcho.go(https://kumamoto.jcho.go.jp/pharm2/wp-content/uploads/sites/4/2020/05/collectHP-XELOX1.pdf)

重要な注意点が一つあります。カペシタビンによる手足症候群は、温めると血行が促進され悪化することがあるのです。 フッ化ピリミジン以外の薬剤（分子標的薬ソラフェニブなど）の手足症候群では温めると緩和することがあるため、患者への指導の際に誤った情報が伝わるリスクがあります。お風呂での長湯・熱めのシャワーには注意が必要です。 tph.pref.tokushima.lg(https://tph.pref.tokushima.lg.jp/file/attachment/642019.pdf)

予防・管理の実践ポイントは以下のとおりです。

- 投与開始前からヘパリン類似物質油性クリーム（ヒルドイドクリーム®）を1日2回以上塗布 mhp.koshigaya.saitama(https://www.mhp.koshigaya.saitama.jp/data/media/koshigaya/page/news/regimen/geka/surgery_colon_capeox.pdf)
- 手は洗うたびに保湿剤を再塗布する
- きつい靴・長時間歩行・紫外線・熱いお湯など物理的刺激を避ける tph.pref.tokushima.lg(https://tph.pref.tokushima.lg.jp/file/attachment/642019.pdf)
- Grade2以上でカペシタビン休薬、ステロイド外用薬（Very strong class以上）を追加 shimizuhospital(https://www.shimizuhospital.com/dist/wp-content/uploads/2022/11/1b9528fea6ae8103958f2635e6fe8e7a.pdf)
- ステロイド軟膏開始後も保湿剤を中止しないよう患者に繰り返し説明する（中止してしまうケースが多い） tph.pref.tokushima.lg(https://tph.pref.tokushima.lg.jp/file/attachment/642019.pdf)

これが基本です。「ヒルドイドだけ渡して終わり」では不十分であることを医療チーム全体で共有することが求められます。

CapeOX療法の末梢神経障害：急性型と慢性型を区別した対応

CapeOX療法の末梢神経障害は、オキサリプラチンが原因で、急性型と慢性型の2種類があります。これが混同されがちです。 mink.nipponkayaku.co(https://mink.nipponkayaku.co.jp/product/di/ty_file/oxai_ty_oxa20.pdf)

急性型は、点滴後数時間〜2〜4日程度に現れます。 冷感刺激（冷たい飲み物・氷・冷房の直接当たり）によって誘発される痛みや口・喉・手足のしびれが特徴です。 一過性で、ほとんどは自然に軽快します。 h-osaki(https://www.h-osaki.jp/wp/wp-content/uploads/2014/08/5.CAPOX%E7%99%82%E6%B3%95%EF%BC%88%E6%9C%AB%E6%A2%A2%E7%94%A8%EF%BC%89.pdf)

慢性型は投与回数が重なるにつれ蓄積します。回復に長期間かかり、場合によっては不可逆的な障害になります。 ここが厳しいところです。 h-osaki(https://www.h-osaki.jp/wp/wp-content/uploads/2014/08/5.CAPOX%E7%99%82%E6%B3%95%EF%BC%88%E6%9C%AB%E6%A2%A2%E7%94%A8%EF%BC%89.pdf)

特に重要な点として、CapeOX療法のオキサリプラチン1サイクル投与量は130mg/m²と、FOLFOX療法の85mg/m²より多く設定されています。 同じオキサリプラチンを使うレジメンでも累積投与量の増加速度が速いため、より慎重なGradeモニタリングが必要です。 shimizuhospital(https://www.shimizuhospital.com/dist/wp-content/uploads/2022/11/1b9528fea6ae8103958f2635e6fe8e7a.pdf)

対応の目安は以下のとおりです。

- Grade2：L-OHPを減量または休薬し、Grade1以下に回復するまで次投与を待つ shimizuhospital(https://www.shimizuhospital.com/dist/wp-content/uploads/2022/11/1b9528fea6ae8103958f2635e6fe8e7a.pdf)
- Grade3以上：L-OHP中止を検討 shimizuhospital(https://www.shimizuhospital.com/dist/wp-content/uploads/2022/11/1b9528fea6ae8103958f2635e6fe8e7a.pdf)
- 急性型の予防：点滴直後2〜4日間は冷たいものを触る・飲む行為を避けるよう指導 nichiiko.co(https://www.nichiiko.co.jp/medicine/oncology-contents/basic-evidence_vol02.php)
- 確立した予防薬・治療薬は現時点でなく、運動療法など非薬物的アプローチが研究中 osaka-gan-joho(https://osaka-gan-joho.jp/clinicaltrial/1691/document/753/download)

末梢神経障害は一度重症化すると戻らないことがあります。Grade2の時点で積極的に対応することが原則です。

患者の自己評価と医療者の他覚所見が乖離することも多く、問診での聞き取り精度を上げる工夫（「字が書きにくい」「物をつかみにくい」など具体的な日常動作の変化を質問する）が重要です。 h-osaki(https://www.h-osaki.jp/wp/wp-content/uploads/2014/08/5.CAPOX%E7%99%82%E6%B3%95%EF%BC%88%E6%9C%AB%E6%A2%A2%E7%94%A8%EF%BC%89.pdf)

末梢神経障害マネジメントの手引き（日本がんサポーティブケア学会）：オキサリプラチン含む抗がん剤による末梢神経障害の評価・管理方法が体系的にまとめられています

CapeOX療法の下痢・消化器系副作用の管理

下痢はCapeOX療法において見落とされやすい重大な副作用です。Grade3以上の下痢はNO16968試験で20.2%に達しており、放置すると脱水・電解質異常・腎機能障害へと進展するリスクがあります。 sasayama.hyo-med.ac(https://www.sasayama.hyo-med.ac.jp/service/support/chemist/pharmacy/regimen/pdf/colon/CapeOX.pdf)

対応基準が重要です。1日4回以上の排便、または明らかな排便回数の増加が生じたときは要連絡と患者に伝えておきます。 水様性の下痢が続く場合はカペシタビンの内服中断を考慮します。 pharma.med.u-tokai.ac(https://pharma.med.u-tokai.ac.jp/pdf/medical_staff/07_01.pdf)

悪心・嘔吐への支持療法もセットで管理します。Day1にアプレピタント125mg、Day2〜3に80mg、グラニセトロン（またはパロノセトロン）、デキサメタゾンを組み合わせた制吐レジメンが標準的に使われます。 嘔気コントロール不良時はグラニセトロンからパロノセトロンへの変更も選択肢です。 sasayama.hyo-med.ac(https://www.sasayama.hyo-med.ac.jp/service/support/chemist/pharmacy/regimen/pdf/colon/CapeOX.pdf)

口内炎についても注意が必要です。口腔粘膜への障害が生じるとカペシタビンの吸収にも影響するため、口腔ケアの指導を治療開始前から行います。 こまめなうがいと歯磨きが基本です。 h-osaki(https://www.h-osaki.jp/wp/wp-content/uploads/2014/08/5.CAPOX%E7%99%82%E6%B3%95%EF%BC%88%E6%9C%AB%E6%A2%A2%E7%94%A8%EF%BC%89.pdf)

CapeOX療法の骨髄抑制・過敏症反応と投与開始基準

骨髄抑制はFOLFOXより軽度とされますが、ゼロではありません。Grade3以上の好中球減少は6.9%とされており、以下の投与開始基準をクリアしているか毎サイクル確認が必要です。 sasayama.hyo-med.ac(https://www.sasayama.hyo-med.ac.jp/service/support/chemist/pharmacy/regimen/pdf/colon/CapeOX.pdf)

• 好中球数 ≥ 1,200/mm³（2コース目以降は1,000/mm³以上）
• 血小板数 ≥ 7.5万/mm³
• T-Bil ≤ 2.0 mg/dL
• AST・ALT ≤ 100 U/L（肝転移例は ≤ 200 U/L）
• クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL（Ccr ＜ 30 mL/min では原則禁忌）

sbh.kkr.or(https://sbh.kkr.or.jp/data/guidance/%E5%A4%A7%E8%85%B8%E7%99%8CXELOX.pdf)

腎機能の確認は特に重要です。カペシタビンは腎機能低下例で副作用が増強します。

過敏症反応については、点滴中にアナフィラキシーが起こることがあります。 「息苦しい」「胸が苦しい」「顔がほてる」「顔や体がかゆい」などの訴えが出たらすぐに点滴を中止し、救急対応へ移行します。治療1〜2回目に起きやすいとされますが、繰り返し治療をしている患者にも起こり得ることを投与のたびに意識しておく必要があります。 marianna-u.ac(https://www.marianna-u.ac.jp/hospital/data/media/marianna-u_hospital/page/departments/pharmaceutical/a01/416f4046c4c9561352bae11404543822.pdf)

過敏症が出たときの判断が遅れると命に関わります。これだけは例外なく迅速対応が必要です。

静岡市立清水病院 化学療法レジメン集（CapeOX）：投与スケジュール・副作用頻度・減量基準が1枚で確認できる実践的な資料です

東北大学病院がんセンター CapeOX療法ページ：FOLFOXとの副作用比較・適応の違いが端的にまとめられています